【專利類型】外觀設(shè)計【申請人】欣業(yè)企業(yè)股份有限公司【申請人類型】企業(yè)【申請人地址】中國臺灣嘉義縣竹崎鄉(xiāng)灣橋村樸子埔181號【申請人地區(qū)】中國【申請人城市】臺灣省【申請?zhí)枴緾N200630001724.4【申請日】2006-01-25【申請年
【摘要】 本發(fā)明公開了式(I)化合物的制備方法，包括以下步驟：(3S，4S)－3－[1－(R)－叔丁基二甲基硅氧乙基]－4－[(S)－乙酰基]氮雜環(huán)丁－2－酮(II)在NaH的作用下，與二乙氧基膦酰乙酸乙酯形成(III)和(IV)；(III)和(IV)再經(jīng)還原氫化形成(V)；(V)經(jīng)水解反應(yīng)得到(VI)；(VI)與取代硫醇在N，N’－羰基二咪唑和三乙胺的條件下形成(VII)；(VII)在三乙胺的作用下，與單烯丙酯草酰氯作用形成(VIII)；(VIII)再在亞磷酸三乙酯的作用下生成(IX)；(IX)經(jīng)四丁基氟化胺和醋酸的作用形成化合物(I)。 【專利類型】發(fā)明申請 【申請人】中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 【申請人類型】科研單位 【申請人地址】100050北京市宣武區(qū)先農(nóng)壇街1號 【申請人地區(qū)】中國 【申請人城市】北京市 【申請人區(qū)縣】西城區(qū) 【申請?zhí)枴緾N200610072181.4 【申請日】2006-04-14 【申請年份】2006 【公開公告號】CN101054376A 【公開公告日】2007-10-17 【公開公告年份】2007 【發(fā)明人】王智睿; 尹大力 【主權(quán)項內(nèi)容】1、制備(6R，7S)-7-(1R-羥乙基)-4-甲酸烯丙酯-3-取代-3-烯-1- 甲基碳頭孢烯制備的方法，其特征在于，包括以下步驟： (A)(3S，4S)-3-[1-(R)-叔丁基二甲基硅氧乙基]-4-[(S)-乙酰 基]氮雜環(huán)丁-2-酮(II)在NaH的作用下，與二乙氧基膦酰乙酸乙酯 反應(yīng)形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’S-氮雜 環(huán)丁基}-2-烯-丁酸乙酯(III)和3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)- 乙基]-4’-酮-2’S-氮雜環(huán)丁基}-2(順)-烯-丁酸乙酯(IV)； (B)產(chǎn)物(III)和產(chǎn)物(IV)在經(jīng)還原氫化形成3-{3’S-[1’R-(叔 丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’R-氮雜環(huán)丁基}-丁酸乙酯(V)； (C)產(chǎn)物(V)經(jīng)水解反應(yīng)得到3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅 氧)-乙基]-4’-酮-2’R-氮雜環(huán)丁基}-丁酸(VI)； (D)產(chǎn)物(VI)與取代硫醇在N，N’-羰基二咪唑和三乙胺的條件 下形成3-{3’S-[1’R-(叔丁基-二甲基硅氧)-乙基]-4’-酮-2’-氮雜環(huán) 丁基}-丁酸硫酯(VII)，R為甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基 -β-脯氨酸-4-取代等； (E)產(chǎn)物(VII)在三乙胺的作用下，與單烯丙酯草酰氯作用形成 [3S’-[1-叔丁基二甲基硅氧乙基]-2R-[1-甲基-硫酯羰基-乙基]-4-酮 -1-氮雜環(huán)丁基-酮基-乙酸烯丙酯(VIII)，R為甲基，乙基，丙基，苯基， N-烯丙酯羰基-β-脯氨酸-4-等； (F)產(chǎn)物(VIII)再在亞磷酸三乙酯的作用下生成(6R，7S)-7-(1R- 叔丁基二甲基硅氧乙基)-4-甲酸烯丙酯-3-取代-3-烯--1-甲基碳頭 孢烯(IX)，R為甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙氧羰基-脯氨酸-4β-； (G)產(chǎn)物(IX)經(jīng)四丁基氟化胺和醋酸的作用形成化合物(I)， R為甲基，乙基，丙基，苯基，N-烯丙酯羰基-脯氨酸-4β-。 【當前權(quán)利人】中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所 【當前專利權(quán)人地址】北京市宣武區(qū)先農(nóng)壇街1號 【統(tǒng)一社會信用代碼】12100000400005740W 【被引證次數(shù)】2 【被他引次數(shù)】2.0 【家族被引證次數(shù)】2
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